知和(hé)愛康|長效羅哌卡因注射液Ⅰ期臨床取得重要研究成果
閱讀(dú)次數：1222 更新時間：2023-09-27
近期，一項探索長效羅哌卡因注射液在健康受試者中的(de)安全性、耐受性、藥代動力學及藥效學的(de)I期臨床試驗取得重要研究成果，該研究由國内知名藥企發起，知和(hé)愛康醫藥作爲CRO，與首都(dōu)醫科大(dà)學北京佑安醫院通力合作完成，同時這也(yě)是國内外首次進行(xíng)的(de)局部鎮痛藥品羅哌卡因油性注射制(zhì)劑的(de)臨床研究。
該研究《A randomized trial: The safety,pharmacokinetics and preliminary pharmacodynamics of ropivacaine oil delivery depot in healthy subjects》于近期發表在PLOS ONE上(shàng)。
研究背景
當今，人(rén)們對術(shù)後疼痛機制(zhì)的(de)認識已有(yǒu)全面提升，新型鎮痛藥物(wù)也(yě)不斷出現，但(dàn)術(shù)後疼痛管理(lǐ)依然任重道遠。據統計(jì)，手術(shù)後超過80%的(de)患者存在劇烈疼痛，而其中隻有(yǒu)不到(dào)一半的(de)患者得到(dào)充分(fēn)鎮痛，約10%的(de)術(shù)後疼痛發展爲慢(màn)性疼痛。
口服藥物(wù)是較爲常規的(de)治療手段，這種鎮痛方法依據患者訴求确定給藥劑量和(hé)頻率，但(dàn)時常發生鎮痛不全和(hé)滞後，且口服鎮痛藥物(wù)呈現全身分(fēn)布，不僅作用(yòng)于創口和(hé)靶器(qì)官，還會(huì)影響其他(tā)健康組織，藥物(wù)療效降低的(de)同時也(yě)會(huì)産生許多副作用(yòng)。
阿片類藥物(wù)易産生耐藥，易成瘾，一些阿片類藥物(wù)還可(kě)能(néng)産生痛覺過敏，但(dàn)其最大(dà)的(de)風險還是與劑量相(xiàng)關的(de)呼吸抑制(zhì)，這些都(dōu)限制(zhì)了其在臨床上(shàng)的(de)應用(yòng)。
羅哌卡因是第一個(gè)純左旋體長效酰胺類局麻藥，同其他(tā)局麻藥一樣，通過阻斷鈉離(lí)子流入神經纖維細胞膜内對沿神經纖維的(de)沖動傳導産生可(kě)逆性的(de)阻滞，有(yǒu)麻醉和(hé)鎮痛雙重效應，大(dà)劑量可(kě)産生外科麻醉，小(xiǎo)劑量時則産生感覺阻滞（鎮痛）僅伴有(yǒu)局限的(de)非進行(xíng)性運動神經阻滞。加用(yòng)腎上(shàng)腺素不改變羅哌卡因的(de)阻滞強度和(hé)持續時間。
長效羅哌卡因注射液爲油性注射液，采用(yòng)皮下注射，有(yǒu)明(míng)顯的(de)緩釋效果，可(kě)明(míng)顯延長單次給藥的(de)鎮痛時間。
研究設計(jì)
該臨床研究中，對受試者進行(xíng)了腹部單點皮下給藥試驗，對長效羅哌卡因注射液的(de)刺激性、神經阻滞範圍及最佳劑量進行(xíng)了研究。另外，完成了多點皮下注射研究，試驗共納入五個(gè)試驗劑量組和(hé)一個(gè)對照(zhào)組。
主要研究終點：長效羅哌卡因注射液的(de)安全劑量或最大(dà)劑量。測定羅哌卡因的(de)血漿濃度，計(jì)算藥代動力學參數。
次要研究終點：長效羅哌卡因注射液的(de)鎮痛效果，包括長效羅哌卡因的(de)作用(yòng)時間、神經阻滞的(de)持續時間和(hé)強度。
安全性終點：生命體征，心血管系統和(hé)神經系統監測，對皮膚反應進行(xíng)觀察和(hé)評分(fēn)。
結論：長效羅哌卡因注射液具有(yǒu)持續釋放(fàng)作用(yòng)。與鹽酸羅哌卡因注射液組相(xiàng)比，長效羅哌卡因注射液組的(de)Tmax延遲，神經阻滞持續時間較長。在健康受試者中，最高(gāo)劑量試驗組未發現異常反應，表明(míng)其安全性良好。
總結
本項研究屬全球首次，缺乏同類試驗參照(zhào)，知和(hé)愛康醫藥醫學團隊通過充分(fēn)的(de)文(wén)獻研究及一線臨床專家探討(tǎo)，對整個(gè)I期臨床試驗路(lù)線進行(xíng)了創造性的(de)設計(jì)。在考察長效羅哌卡因注射液單次給藥在健康受試者中安全性、耐受性、藥代動力學的(de)同時，還進行(xíng)了初步藥效學研究，通過在健康受試者身上(shàng)進行(xíng)針刺疼痛強度模拟，測量受試者對針刺疼痛的(de)反應。
得益于臨床方案的(de)精心設計(jì)，除獲得藥物(wù)安全性、耐受性和(hé)藥代動力學參數數據外，該研究還探索出更好的(de)給藥劑量和(hé)給藥間隔，爲Ⅱ期劑量探索臨床研究提供更充分(fēn)的(de)設計(jì)依據。
